El Club Deportivo Guadalajara hizo su presentación en el Apertura 2025 en la jornada 2, donde fue derrotado por el Club León por 1 a 0. El único gol del partido lo anotó James Rodríguez luego de que el árbitro Adonai Escobedo haya marcado un polémico penal.
El duelo contra los panzas verdes significó el debut oficial de Gabriel Milito como director técnico de Chivas. El Mariscal ya había dirigido partidos en el Rebaño Sagrado, pero todos ellos eran amistosos. En la competencia oficial no pudo comenzar de la manera deseada.
El primer tiempo no tuvo demasiadas acciones de peligro y finalizó empatado sin goles. Sin un dominio marcado por parte de ninguno de los equipos, el desnivel llegó luego de un error de Luis Romo que derivó en la falta de Erick Gutiérrez. Rodríguez marcó en el minuto 19 del segundo tiempo y Chivas buscó el empate, que mereció, pero no pudo conseguir.